(一)
抗体药物：精准激发人体免疫系统“小宇宙”
张晔
①在新冠肺灵疫情暴发后，抗体药物因为独特的靶向性而被率先研究开发，中和抗体通过与新冠病毒结合，抑制病毒的活性，来保护细胞免受侵害。
②对抗体的研究始于19世纪80年代后期，学者们在研究病原菌的过程中，发现在感染者的血清中有“杀茵素”，这是人奥最早发现的抗体。科学家根据抗体来源的特性，把能刺激宿主产生抗体的物质命名为抗原。后来科学家们逐渐认识到，抗体是一种由β细胞识别抗原后活化、增殖分化为浆细胞，并由浆细胞合成与分泌的、具有特殊氨基酸序列的，能够与相应的抗原发生特异性结合的免疫球蛋白分子。
③1975年，英法两国科学家将鼠源的β淋巴妇脆同肿瘤细胞融合形成杂交瘤细胞。这种从一株单一细脆系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。第一代单克隆抗体就此诞生。这种抗体特异性高，仅针对某一特定抗原，表位性质均一，易于大量生产。单克隆抗体药物能干预疾病发生和进程，也能激活人体的“小宇宙"对抗疾病，为肿瘤等疾病的治疔带来了新的希望。
④“日前， 科学家已经研究出人源化抗体和全人源抗体制备技术，使得抗体药物可以较好地应用于人体。”中国药科大学教授周君告诉科技日报记者，“人体内有T细胞和β细胞这两大类免疫细胞，其中能产生抗体的是β细胞。当新冠肺灵疫情慕发后，我们如果能从康复病人的β细胞中寻找抗体，就可以有效对抗病毒。”“高通量单细胞转汞组测序使得我们也可以通过生物信息学分析寻找富集重链和轻链的V(D)J序列的β细胞，从而找出潜在的病毒反应抗体."信达生物转化医学副总裁徐伟告诉记者，有了这一技术，寻找抗体的效率将大大提高。
⑤当有效的抗体被筛选出来后，经过一系列的试验，就可施找到我们想要的抗体药物。
⑥单抗药物机理清晰，对靶点的选择性高，特异性强。好的单抗药物可以高效率击中靶点，减少副作用。近年来，抗体药物已多次应用于“阻断”艾滋病病毒、埃博拉病毒、MERS(中东呼吸综合征)病毒等侵入，主要思路就是支持免疫系统的工作，成者刺激人体免疫系统的功能来阻止病毒入侵。
⑦“日前最关键的工作还是寻找特异性强的中和抗体。”徐伟认为，虽然许多科研机构和企业都宣称找到了一些新冠病毒抗体，但是还必须通过临床检测才能验证其是否可准确识别新冠病毒。
⑧其次，就是验证抗体的中和能力。“新冠病毒感染的原理是通过病毒颗粒表面的S蛋白与人体ACE2受体结合，进入细胞内被转录酶复制，重新组装成大量新的病毒，又去继续感染其他细胞。中和抗体需耍能够结合S蛋白，阻断和受体的结合。”徐伟说，但是有的抗体可以识别新冠病毒，也能连接病毒，却不能有效中和，这样的抗体不具备药用价值。
⑨寻找到特异性中和抗体并完成一系列依内体外检测和安全性实验后，拿到该抗体的特有氨基酸序列就可以开始构建稳定细脆袜。制药企业就可以进行大规模生产。“其实这就是一个细胞工厂，让细胞去生产大量抗体，满足了临床上对于抗体药物‘公斤级’产能的需求。”徐伟介绍说，生物制药企业必须具备稳定的生产工艺和质量保持体系，否则生产出来的抗体药物活性和稳定性都得不到保证。
(选自中国科技网，有删减)
