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毛士龙，字伯高，宜兴人。万历四十一年进士。授杭州推官。熹宗即位，擢刑科给事中，首劾姚宗文阅视乖张。杨涟去国，抗疏请留。天启改元， 正月疏论“三案”，力言孙慎行、杨涟等有功社稷， 而魏浚辈丑正害直之罪。帝是之。

是年五月，魏进忠用事。进忠广开告密，诬天津废将陈天爵交通李承芳，逮其一家五十余人，下诏狱。士龙即劾锦衣骆思恭及诬告者罪，请究治妖言奸党并主使逆徒，进忠益憾。

至九月，士龙劾顺天府丞邵辅忠奸贪，希孔、允成亦劾之，辅忠大惧。刘朝等因诱以超擢，令攻士龙。辅忠遂讦士龙官杭州时盗库纳妓，进忠从中下其疏。尚书周嘉谟等言两人所讦，皆风闻，请宽贷。进忠不从，削士龙籍，辅忠落职闲住。进忠后易名忠贤，显盗国柄，恨士龙未已。四年冬，令其私人张讷劾之，再命削籍。明年三月入之汪文言狱词，谓纳李三才贿三千，谋起南京吏部，下抚按提讯追赃，遣戍平阳卫。已而辅忠起用，骤迁兵部侍郎。六年十二月，御史刘徽复摭辅忠前奏，劾士龙纳访犯万金，下法司逮治。士龙知忠贤必杀己，夜中逾墙遁，其妾不知也，谓有司杀之，被发号泣于道。士龙乃潜至家，载妻子浮太湖以免。

庄烈帝嗣位， 忠贤伏诛。朝士为士龙称冤，诏尽赦其罪。士龙诣阙谢恩，且陈被陷之故。帝怜之，命复官致仕。竟不召用。至崇祯十四年，里人周延儒再相，始起漕储副使，督苏、松诸郡粮。明年冬，入为太仆少卿。又明年春，擢左佥都御史。时左都御史李邦华、副都御史惠世扬皆未至，士龙独掌院事。帝尝语辅臣：“往例御史巡方类微服访民间近高牙大纛_①气凌巡抚且公署前后皆通窦纳贿每奉使富可敌国宜重惩。”士龙闻，劾逮福建巡按李嗣京。十月谢病归。国变后卒。

【注释】①纛dào：古时军队或仪仗队的大旗。