下列关于生物进化的叙述中，正确的是（ ）

A、生物进化的实质是种群基因型频率的改变

B、细菌耐药性的产生是因为滥用抗生素促使细菌发生基因突变

C、经长期自然选择，一种基因的频率可能降为零

D、只有在新物种形成时，才发生基因频率的改变