2018年世界首例“单条染色体的酿酒酵母”问世——它不仅是地地道道的中国制造,还成为合成生物学和“人造生命”领域里程碑式的进展。
酿酒酵母含16条线型结构的染色体,细菌只含1条环状结构的染色体。研究团队的疑问是:酿酒酵母是否需要那么多染色体?如果把多条染色体变成单条染色体,还能完成一样的生命过程吗?他们设想,如果把16条染色体连接在一起,去掉那些重复的序列,保留所有有用的基因,最终含1条染色体的酿酒酵母也将完成正常的细胞功能。
研究团队从2013年开始尝试并发展高效的染色体操作方法。一条完整的线型染色体,通常包含一个用于染色体分离的着丝粒和两个用于保护染色体末端的端粒。为实现两条染色体的融合,不仅需要将两条染色体的两个端粒去除后相互连接起来,同时还需要将两条染色体中一条的着丝粒去除,从而保证染色体在细胞分裂过程中正常的分离。
历经4年时间,研究团队利用CRISPR/Cas9技术,通过15轮染色体融合,最终成功创建了只有一条线型染色体的酿酒酵母菌株SY14。SY14表现出正常的细胞功能且稳健生长,同时也表现出一定的生殖缺陷,例如其孢子存活率比天然细胞的孢子存活率低了约十几个百分点。
“单染色体酵母”的诞生,为我们打开了人造生命的大门。