20世纪30年代，美国科学家鲁宾和卡门利用¹⁸O分别标记H₂O和CO₂ ， 将C¹⁸O₂和CO₂分别通入含小球藻的H₂O和 H₂¹⁸O中(如图所示)，迅速收集产生的氧气。