说说胃酸那些事
食物在胃中的消化离不开胃酸（胃液中的盐酸）。胃酸可杀灭随食物进入消化道内的细菌，激活胃蛋白酶原，使其转变为有活性的胃蛋白酶，并为其发挥作用提供酸性环境。近年来，随着饮食结构的改变、生活节奏的加快，胃酸分泌过多、对胃酸特别敏感等酸相关疾病的患者逐年增加，严重影响人们的健康。治疗这类疾病的主要思路是抑制胃酸的过度分泌。胃酸的分泌过程如下图所示。胃黏膜壁细胞靠近胃腔的细胞膜（顶膜）上有质子泵，质子泵每水解一分子ATP所释放的能量，可驱动一个H+从壁细胞质基质进入胃腔，同时驱动一个K+从胃腔进入壁细胞质基质。壁细胞的Cl-通过细胞顶膜的氯离子通道进入胃腔，与H+形成盐酸。未进食时，壁细胞内的质子泵（静息态）被包裹在囊泡中储存在细胞质基质中，壁细胞受食物刺激时，囊泡移动到壁细胞顶膜处发生融合，质子泵转移到顶膜上（活化态）。质子泵两种状态的转换受神经、激素、高糖高脂食物等多种因素的调节。PPIs是目前临床上最常用的抑酸药物，这种前体药物需要酸性环境才能被活化。活化后的PPIs与质子泵结合，使质子泵空间结构发生改变，从而抑制胃酸的分泌。PPIs由于其作用的不可逆性及质子泵再生速度慢等原因，抑酸作用可持续24h以上，造成胃腔完全无酸状态，是目前抑酸作用最强且更持久的药物。但越来越多的研究发现，使用PPIs会产生多种不良反应，最常见的是感染性腹泻，还有一些患者出现不同程度的关节肿痛、行走困难等症状。相关病理研究证明，PPIs会引发肾小管上皮细胞泌氢功能障碍，导致因尿酸排泄减少而形成高尿酸血症，诱发痛风发作，停药后关节肿痛等症状缓解或消失。近年来，新型抑酸药物P-CAB受到广泛关注，它不需酸激活即可竞争性地结合质子泵上的K+结合位点，可逆性抑制胃酸分泌。与PPIs需在餐前30分钟空腹给药不同，进食或高脂饮食对P-CAB的药效影响甚微，在临床治疗上有很好的应用前景。
