小姑娘芬家的母猪又下了一窝猪崽儿，其中一只很弱。芬的爸爸拿斧子要杀死这头小猪。芬拼命把小猪救了下来，给它取名为威尔伯。威尔伯住进了谷仓里。
后来威尔伯渐渐长大了，它结识了不少新伙伴，有小鹅、小羊、小鸭，但它还是觉得有些孤单。有一天晚上，突然有谁用细弱的声音喊它：“威尔伯，你愿意和我做朋友吗？”就这样，威尔伯认识了和它说话的朋友——灰蜘蛛夏洛，夏洛正在谷仓的门框角上织网呢。日子平静地过着，夏洛成了威尔伯的好朋友。它既聪明又能干，任何苍蝇蚊子都逃不过它织的网。
威尔伯长得越来越胖了。一天，老羊带来了坏消息：主人要在圣诞节前把威尔伯杀掉，做成美味的腌肉和火腿。威尔伯吓坏了，恐惧地尖叫着大哭起来：“我不想死！”夏洛安慰它：“你不会死的。我来想办法救你！”于是夏洛开始在房上织起一张大网。清晨，主人惊奇地发现门框的蜘蛛网上，竟然织着这样两个字——“好猪”。牧师说是神在暗示，这是一头出类拔萃、非同寻常的猪。消息很快传开了，人们从四面八方赶来观看这个奇迹，以为威尔伯是了不起的动物，对威尔伯赞赏不已。
几天后，夏洛在网里织了一个新词“真棒”，这又引起了轰动。人们观赏着，评论着，羡慕极了。晚上，老鼠叼着一截广告纸片回来，这次它带回来的是“闪光”，夏洛又把这个新词织了上去。新词一出来，主人又吃惊了，记者纷纷赶来，消息马上见了报。
冬天到了，来访者仍然络绎不绝，主人一家非常自豪。威尔伯被主人刷洗一新，装进木箱，带到了农展会上。在人们的掌声和欢呼声中，威尔伯兴奋地把好消息告诉了夏洛。夏洛高兴极了，告诉威尔伯这下可安全了。
可是，夏洛渐渐老了，它费力地把老鼠带回来的“谦虚”这个词织好，感到非常疲倦。因为它快产卵了，生命也即将耗尽了。夏洛用最后的力气对威尔伯说：“他们不会再伤害你了，因为帮助你，让我短暂的生命更有意义和价值。”“夏洛，我不让你死！”威尔伯难过地哭起来，它怎么舍得离开亲爱的朋友啊！
夏洛产下卵后不久便死去了。
威尔伯带着夏洛的卵回到了谷仓的家，盼着小蜘蛛们快出生。它时常望着门框上残破的旧网，怀念着老友。
